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大肠杆菌算被研究得最透的细菌了，可它基因组里还有近五分之一的蛋白，功能完全未知；致病菌就更不必说。这些没人认识的东西，被叫作细菌里的“暗物质”。
山东第一医科大学临床与基础医学院研究员、中国免疫学会青年工作委员会委员李冰清介绍，全球科学家一直在努力开发抗细菌感染的新方法，目前比较前沿的，是用噬菌体来杀死细菌。噬菌体是以细菌为宿主的病毒，利用它杀灭病原菌，就像“以菌攻菌”，思路看似巧妙。但它有个致命短板：每一种噬菌体大多只认单一一种细菌。治疗前必须先鉴定感染的是哪种细菌，这个判断要花时间，而感染性疾病往往争分夺秒；即便确定了菌种，也未必储备有对应的噬菌体。仅以沙门菌为例，其血清型就超过2500种，而绝大多数噬菌体的宿主谱非常窄。正因如此，李冰清团队选择了另一条更难、却更根本的路。
她把团队接下来的主攻方向归纳为两条。其一，是研究细菌究竟如何逃逸宿主免疫系统的杀伤——只有看清这一过程，才能阻断逃逸，进而重启人体自身的免疫系统去杀死细菌、治疗感染。其二，是寻找更通用、更广谱的抗生素耐受机制。团队此前的研究多靶向革兰氏阴性菌，若能找到一种细菌内部通用的耐受机制，就有机会绕过耐药问题，把潜伏的休眠菌一并清除。
李冰清团队长期关注未知功能蛋白，其中一个典型，是YdiU。这个蛋白此前曾是著名的“十大未知功能蛋白家族”成员，团队前后花了13年，才成功揭示其真正的生物学功能。
“经过了13年的研究，我们才成功地揭示了这蛋白的真正的生物学功能，发现它是沙门菌抗生素耐受的关键。”李冰清说。在她看来，每一个未知功能蛋白都是硬骨头：没有文献可参考，失败风险很大。但也正因为难，才更需要有人去啃。
“但正因为难，才需要更多的人一起来啃。我们希望更多的科学家关注到这些细菌内的暗物质。”李冰清表示。解析这些“暗物质”，正是下一代抗感染药物与疗法的源头。
监制
光明网科普事业部
科学审核
李冰清 刘畅
策划
张梦凡 蔡琳
记者
张梦凡 蔡琳
校对
王元鑫（实习生）
特别鸣谢
山东第一医科大学
联合出品
中国科协科普部
光明网
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